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            科学家发现由基因组不稳定引起的炎症易导致雌性胚胎死亡

            2019年03月15日 16:11:13字号:T|T

                近日?#30340;?#23572;大学医学院等科研人员在Nature上?#21592;?#36947;形式发表了题为“Female-biased embryonic death from inflammation induced by genomic instability”的文章发现在小鼠中DNA错误复制会使基因组不稳定并引发胎盘炎症更易导致雌性胚胎死亡

                基因组不稳定性可以触发各种细胞反应包括检查点活化衰老和炎症虽然在细胞培养和癌症病例中针对基因组不稳定性已经进行了广泛研究但它对胚胎发育的影响却知之甚少微小染色体维持复合体是由MCM2至MCM7等6个蛋白形成的异六聚体在DNA复制中具有解旋酶活性研究人员发现该复合体上的突变会导致基因组不稳定使小鼠雌性胚胎明?#21592;?#38596;性胚胎更容易受到致死性的影响

                该性别偏好性致死现象不是由X与Y染色体大小X染色体失活缺陷或差异复制引起而是由于雌性胚胎无法产生?#21644;?#23548;致而外源性或内源性?#21644;?#20445;护胚胎的能力与其抗炎的特性有关FANCM胚胎突变体与MCM胚胎突变体类似二者的基因组不稳定性水平以具?#24418;?#26680;的细胞数量来衡量都相对?#32454;ߡ?#24067;洛芬是一种非甾体类抗炎药可使Mcm和Fancm基因突变的雌性胚胎避免死亡此外缺乏抗炎因子IL10的受体对Mcm4Chaos3解旋酶突变体具有致死作用

                该研究表明在胚胎发育过程中因DNA复制相关损伤诱导的炎症对雌性胚胎具有偏好性致死作用?#27426;?#38596;性胚胎受高水平内在?#21644;?#30340;保护可?#21592;?#20813;胚胎死亡该研究阐明了基因组不稳定诱发炎症的机制为相关肿瘤的免疫治疗提供潜在的新?#26800;㡣?#25688;译自Nature, Published: 20 February 2019

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